INSTRUÇÃO NORMATIVA ANVISA N° 467, DE 26 DE AGOSTO DE 2026

INSTRUÇÃO NORMATIVA ANVISA N° 467, DE 26 DE AGOSTO DE 2026

Altera a Instrução Normativa - IN nº 258, de 16 de outubro de 2023, que define a Lista de impurezas qualificadas e seus respectivos limites.

A DIRETORIA COLEGIADA DA AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA, no uso da atribuição que lhe confere o art. 15, III e IV, aliado ao art. 7º, III da Lei n° 9.782, de 26 de janeiro de 1999, e ao art. 187, VII, § 1º do Regimento Interno aprovado pela Resolução da Diretoria Colegiada - RDC n° 585, de 10 de dezembro de 2021, resolve adotar a seguinte Instrução Normativa, conforme deliberado em reunião realizada em 19 de agosto de 2026, e eu, Diretor-Presidente, determino a sua publicação.

Art. 1º A Instrução Normativa - IN nº 258, de 16 de outubro de 2023, publicada no DOU nº 197, de 17 de outubro de 2023, Seção 1, pág. 73, passa a vigorar com as seguintes alterações:

"Art. 1º Fica definida a Lista de impurezas qualificadas e seus respectivos limites na forma do Anexo dessa Instrução Normativa - IN, em atendimento aos critérios de qualificação de impurezas descritos no inciso III do art. 19 da Resolução da Diretoria Colegiada - RDC nº 964, de 20 de fevereiro de 2025.

Parágrafo único. Esta Instrução Normativa se aplica a impurezas e produtos de degradação que foram qualificados como metabólitos significativos identificados em estudo em humanos ou animais, conforme disposto no inciso I do art. 19 da Resolução da Diretoria Colegiada - RDC nº 964, de 20 de fevereiro de 2025, ou a partir de dados de literatura científica, conforme estabelecido no inciso IV do referido artigo."(NR)

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"ANEXO

| Fármaco | Impureza | CAS | Via de administração | DMD (mg)\[i\] | Limite qualificado (%) | Limite qualificado (mg) | || -------------------------------------------------------------- | -------------------------------------------------------------------------------------------------------------- | ------------ | ---------------------------------------------------------------------------------------- | ----------------- | -------------------------- | --------------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------------------- || Acetato de caspofungina | Impureza B1+B2; metabólito M0; l-747969 | 314080-31-4 | Intravenosa | 70,0 | 10,0 | 7,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Amoxicilina | Methyl (R)-amino(4-hydroxyphenyl) acetate | 37763-23-8 | Oral | 6000,0 | 0,3 | 16,0 | Dados da literatura || Articaína | Ácido articaínico | 114176-52-2 | Todas as vias com exposição sistêmica | 500,0 | 10,0 | 50,0 | Literatura; metabólito em humanos || Atenolol | Impureza G | 56392-14-4 | Oral | 100,0 | 10,0 | 10,0 | Literatura || Benfotiamina | Monofosfato de tiamina | 532-40-1 | Oral | 450,0 | 10,0 | 45,0 | Dados da literatura || Bisacodil | Desacetyl bisacodyl; dihydroxydiphenyl-pyridyl methane (DDPM); impureza A de bisacodil | 603-41-8 | Oral | 20,0 | 10,0 | 2,0 | Literatura; metabólito ativo em humanos || Bussulfano | Ácido metanossulfônico | 75-75-2 | Intravenosa | 224,0 | 10,0 | 22,4 | Literatura; dados de outra agência; metabólito em humanos || Carfilzomibe | Metabólito M16; Carfilzomibe diol\[ii\] | 1541172-75-1 | Intravenosa | 130,9 | 10,0 | 13,1 | Literatura; metabólito em humanos || Ceftarolina fosamila | Ceftarolin (U3) | 189345-04-8 | Intravenosa | 1800,0 | 10,0 | 180,0 | Metabólito ativo em humanos || Ceftarolina fosamila | Open ring metabolite (U6) | \- | Intravenosa | 1800,0 | 10,0 | 180,0 | Metabólito em humanos || Cipionato de testosterona | Testosterona | 58-22-0 | Intramuscular | 200,0 | 10,0 | 20,0 | Literatura; Metabólito ativo em humanos; dados de pareceres públicos de outras agências || Clopidogrel | Clopidogrel carboxylic acid; composto relacionado a de clopidogrel | 144457-28-3 | Oral | 300,0 | 10,0 | 30,0 | Literatura; metabólito em humanos || Cloridrato de gencitabina | 2'-deoxi-2',2'-difluorouridine (dFdU) | 114248-23-6 | Intravenosa | 2337,5 | 10,0 | 233,8 | Literatura; metabólito em humanos || Cloridrato de levomepromazina | Levomepromazina sulfóxido; impureza B | \- | Oral | 500,0 | 10,0 | 50,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Cloridrato de metilfenidato | Composto relacionado A; ácido ritalínico; alpha phenyl-2-pieridineacetic acid | 19395-41-6 | Oral | 80,0 | 10,0 | 8,0 | Literatura; metabólito em humanos || Dexlansoprazol | (S)-lanzoprazol; Levolansoprazol | 138530-95-7 | Oral | 60,0 | 10,0 | 6,0 | Entantiômero do (R)-Lanzoprazol, ativo, rapidamente metabolizado, conforme dados da literatura || Dexlansoprazol/ lanzoprazol | Lanzoprazole sulfone | 131926-99-3 | Oral | 60,0 | 10,0 | 6,0 | Literatura; metabólito em humanos || Diacereína | Reína; impureza A | 478-43-3 | Oral | 100,0 | 10,0 | 10,0 | Literatura; metabólito em humanos; texto de bula || Dicloridrato de meclozina | 4-clorobenzofenona; chlorobenzophenone; 4-benzoylphenyl chloride | 134-85-0 | Oral | 100,0 | 10,0 | 10,0 | Dados da literatura || Dipirona monohidratada | Aminophenazone; Aminopyrine; Impureza D de dipirona | 58-15-1 | Oral | 4000,0 | 2,0 | 80,0 | Dados da literatura || Dipirona monohidratada | Impureza A; 4-FAA;4-formilaminoantipirina | 1672-58-8 | Todas as vias com exposição sistêmica | 4000,0 | 10,0 | 400,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Dipirona monohidratada | Impureza B; 4-AA; 4-aminoantipirina | 83-07-8 | Todas as vias com exposição sistêmica | 4000,0 | 10,0 | 400,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Dipirona monohidratada | Impureza C; 4-MAA; 4-metilaminoantipirina; noramidopirina | 519-98-2 | Todas as vias com exposição sistêmica | 4000,0 | 10,0 | 400,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Dipropionato de betametasona/fosfato dissódico de betametasona | Betametasona livre | 378-44-9 | Intramuscular, intra-articular, periarticular, intrabúrsica, intradérmica, intralesional | 14,0 | 10,0 | 1,4 | Literatura; metabólito em humanos || Enzalutamida | Impureza A; M4; oxoenzalutamida | 1242137-18-3 | Oral | 160,0 | 2,7 | 4,3 | Literatura; metabólito em animais || Ertapenem sódico | Open ring | 1150883-75-2 | Intravenosa | 1000,0 | 10,0 | 100,0 | Literatura; metabólito em humanos || Esmolol | Esmolol free acid; ALS-8123 | 81148-15-4 | Intravenosa | 31406,4 | 15,0 | 4711,0 | Literatura; metabólito em humanos || Fosaprepitanto dimeglumina | Aprepitanto | 170729- 80-3 | Intravenosa | 150,0 | 10,0 | 15,0 | Literatura; metabólito em humanos || Fosfato dissódico de dexametasona | Dexametasona | 50-02-2 | Intravenosa | 80,0 | 10,0 | 8,0 | Literatura; metabólito ativo em humanos || Fostamatinibe | Tamatinibe; R406 | 841290-80-0 | Oral | 300,0 | 10,0 | 30,0 | Metabólito ativo conforme dados da literatura. Corresponde à porção ativa do pró-fármaco fostamatinibe sódico || Fostato sódico de prednisolona/ prednisolona | Impureza B; ácido predinieico; 1-ácido cortiênico | 37927-29-0 | Oral | 80\[iii\] | 10,0 | 8,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Fulvestranto | Fulvestanto sulfona; fulvestrato 9-sulfona; impureza B | 98008-06-01 | Intramuscular | 500,0 | 8,0 | 40,0 | Literatura; dados de outra agência; metabólito em humanos || Gliclazida | p-Toluenosulfonamida; Impureza A | 70-55-3 | Oral | 120,0 | 10,0 | 12,0 | Dados da literatura || Hidroxiureia | Ureia | 57-13-6 | Oral | 2450,0 | 10,0 | 245,0 | Literatura; metabólito em humanos; composto endógeno || Irinotecano | 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin; SN-38 | 86639-52-3 | Intravenosa | 654,5 | 10,0 | 65,5 | Metabólito ativo conforme texto de bula e dados da literatura || Levotiroxina | Liothyronine; T3; impureza A | 1823692 | Oral | 300,0 | 10,0 | 30,0 | Literatura; metabólito em humanos; dados públicos de outras agências || Maleato de enalapril | Enalaprilato | 76420-72-9 | Oral | 40,0 | 10,0 | 4,0 | Literatura; metabólito em humanos || Meropenem | Impureza I de meropenem; impureza A de meropenem; meropenem open ring metabolite; des-(1-azabicyclo) meropenem | 1053703-36-8 | Intravenosa | 6000,0 | 10,0 | 600,0 | Literatura; metabólito em humanos || Micafungina | O-desulfomicafungin; M1 | 539823-80-8 | Intravenosa | 200,0 | 8,5 | 17,0 | Literatura; metabólito em humanos || Nitazoxanida | Tioxanida | 173903-47-4 | Oral | 2000,0 | 10,0 | 200,0 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Olmesartana medoxomila | MH-6270; olmesartana | 144689-24-7 | Oral | 40,0 | 10,0 | 4,0 | Literatura, metabólito ativo em humanos || Parecoxibe | Sulphonamide valdecoxibe | 181695-72-7 | Intravenosa | 80,0 | 10,0 | 8,0 | Literatura; metabólito ativo em humanos e animais || Safinamida | Safinamid acid; safinamide impurity 5; safinamide impurity C; NW-1153 | 1160513-60-9 | Oral | 100,0 | 2,0 | 2,0 | Metabólito conforme texto de bula e dados publicizados por outras autoridades regulatórias || Sinvastatina | Simvastatin acid; tenivastatina | 121009-77-6 | Oral | 80,0 | 10,0 | 8,0 | Literatura, metabólito ativo em humanos || Tigeciclina | Tigeciclina epímero | 1422262-97-2 | Intravenosa | 150,0 | 5,0 | 7,5 | Literatura; metabólito em humanos e animais || Tosilato de edoxabana | Edoxabana-22; M1; D21-3231 | 767625-11-6 | Oral | 60,0 | 5,0 | 3,0 | Literatura; metabólito em humanos |